Sci Rep：口服药物，或贼阿尔茨海默症治疗僵局

阿尔茨海默病病者（Alzheimer‘s disease）加剧神经部死亡，随着时间推移，大神经急剧萎缩，细胞破坏加剧天资衰退、外貌改变以及日常活动的难题。科学家推断出，β-淀粉样肽的用者续性沉积是最有可能加剧阿尔茨海默病病者的原因。虽然肽质通常负责重要的细胞处理过程，但当人病有阿尔茨海默病病者时，这些肽质变成“流氓”，形成团块并杀死生活品质的神经部。Jack Jhamandas2017年，上新西兰阿尔伯塔私立大学精神病学家Jack Jhamandas教授推断出了一种取名“AC253”的衍生物可以中和β-淀粉样肽的致癌，提升病阿尔茨海默病病者肠道的认知缺陷，并提出胰淀素受体是化疗阿尔茨海默病病者的靶点。时隔2年，Jack Jhamandas教授又揭开了一个与阿尔茨海默病病者有关的上新谜题，使我们离治愈这种疾病又近了一步。发表文章于《Scientific Reports》杂志上的上新深入研究中，Jhamandas和他的他的团队推断出通过连续五周每天给阿尔茨海默病病者肠道注射两种短肽，可以显着提升肠道的天资。这种方法还减少大神经因阿尔茨海默病病者引起的有害物理变化。“在接受抑制剂的肠道中，我们推断出淀粉样肽斑块释放出来较少，神经部炎病病者减少。” Jhamandas问道道，“这非常有趣且难以捉摸，因为它向我们表明，上分析方法不仅让肠道的天资赢取提升，而且阿尔茨海默病病者的神经免疫学可能也赢取了极大的提升。这对我们来问道看似车祸。”在此之后深入研究辅以虽然AC253可以能避免β-淀粉样肽的释放出来，但它并不能有效地出发大神经，并且在肝脏中很快被葡萄糖。因此，用到AC253的化疗需要大量衍生物才有效（这是不切实际的），并且增加了机体对化疗产生免疫反应的可能。将AC253从可注射抑制剂转化为药丸，或许可以解决葡萄糖难题并提高，但AC253更加比较简单，无法制备有效的低剂量抑制剂。2017年，Jack Jhamandas和他的他的团队在飞行测试抑制淀粉样肽的方法Jhamandas的解决方案是将AC253切成短肽，看看它有否可以阻断β-淀粉样肽的释放出来。Jhamandas的深入研究小组通过对空投阿尔茨海默病病者的转基因肠道展开一系列飞行测试，推断出了两个较窄的AC253片段，它们同样有着能避免和修复功用。有效成分正在研发中随着短肽的推断出，Jhamandas和他的他的团队（包括著名的病毒学家Lorne Tyrell和Michael Houghton），用到计算机程序建模和人工智能技术来研发一种小分子抑制剂——类似于化疗腹水或胆的抑制剂。Jhamandas解释问道，小分子抑制剂更适宜化疗，而且对于制药的公司而言，它们制造起来更价格便宜。此外，低剂量可以更容易通过肝脏出发大神经。虽然Jhamandas对他的有效成分改变阿尔茨海默病病者化疗方式的发展潜力用者自信消极态度，但这是长达15到20年的工作积累。他暗指道：“就像盖房子一样，需要石板石板砖头堆砌起来，最后才有了房子。”阿尔茨海默病病者课题的有效成分研发“僵局”，临床试验过渡期的失败率之高让人望而却步。我们由衷地希望，Jhamandas的有效成分能够早日研发成功，为更多阿尔茨海默病病者病者带来福音。原始出处：Rania Soudy, Ryoichi Kimura, Aarti Patel, et al. Short amylin receptor antagonist peptides improve memory deficits in Alzheimer’s disease mouse model. Sci Rep. 29 July 2019