梅斯盘点：2021年度肺癌信息技术十大进展

：2021亚太区十大重大突破

肺部癌在2021亚太区，虽然整体几乎沿续过往一些主要思路，但是也有很多突破，最主要一些少见靶点的疗法方面突破比较显眼。同时，KRAS，以及免疫增强剂等从新型的疗法抗生素，也拿到可行性效果。梅斯药学为您从新形式2021亚太区肺部癌领域的重大突破。

1、KRAS消除剂在肺部癌之中初可获成功

KRAS甲基化是NSCLC常见甲基化类型，在肺部癌之中比赴援较低，远超为25%~30%，最常见的甲基化位点是G12C（39%），其次为G12V（21%）、G12D（17%）。近年，直接靶向KRAS受体的小分子TKI相继被开发并转入临床原始将近据归纳。

Sotorasib（AMG 510）是KRAS G12C甲基化受体消除剂，与甲基化KRAS受体的12号半胱氨酸（G12C）进行不能不逆的结合消除下游通路。2021年的ASCO大会披露了AMG 510疗法KRAS G12C甲基化NSCLC的II期CodeBreaK100原始将近据归纳的最从新原始将近据[14]，Sotorasib第三组的ORR远超到37.1%，之中位PFS为6.8个翌年，DCR为80.6%，之中位OS为12.5个翌年。

2021年的WCLC大会媒体报道了CodeBreaK100原始将近据归纳的基线脑细胞移往的亚第三组原始将近据[15]，基线脑细胞移往病患者的之中位PFS为5.3个翌年，之中位OS为8.3个翌年；在16名可指标的脑细胞移往病患者之中，颅DCR为88%（14/16）。此外，WCLC 2021大会还媒体报道了CodeBreaK100原始将近据归纳的追寻性归纳可行性结果[16]，Sotorasib在STK11甲基化同时伴有野生型KEAP1的第三组之中加强，而KEAP1甲基化第三组似乎得益较少，提示KRAS G12C甲基化NSCLC对Sotorasib的反应可能取决于共有甲基化状态。

KRAS消除剂JDQ443在临床前原始将近据归纳之中可行性辨识出有有潜力的抗活性。现有，一项在世界上开放日性多之教育中心KRAS G12C甲基化后期实体瘤病患者之中JDQ443剂量负重的Ib/II期原始将近据归纳正要进行之中。同时，该原始将近据归纳还特设了多个路由表，以追寻建立联系疗法方式克服MRSA。

2、常规化疗之中掺入免疫疗法的得益原始将近据归纳

IMpower010原始将近据归纳：是一项随机、开放日标签的在世界上多之教育中心 III 期临床原始将近据归纳，追寻在常规化疗之中掺入阿替利锦嘌呤的得益。该原始将近据归纳归属于1280名患已基本上切除的 IB-IIIA 期 NSCLC 和 ECOG PS 0-1的病患者，遵从-顺铂的化疗（补足培美曲伊塔、多西他赛、 吉西他滨或哈尔滨瑞滨），21天/间隔，共有4间隔。然后1005名病患者按1:1随机扣除至Atezolizumab 1200mg Q3W第三组（16个间隔或直到结核病罹患或不能不遵从的毒性）或最佳反对疗法第三组（BSC）。对罹患部位和罹患后的不足之处疗法进行了追寻性归纳。

原始将近据归纳设计

基线特质

原始将近据归纳结果：在 PD-L1 TC≥1% II-IIIA 期（HR [95% CI] 0.66 [0.50, 0.88]）和所有随机II-IIIA期（HR 0.79 [0.64 , 0.96]) 病患者的DFS出有现标准差分界线交叉。在所有随机扣除的 II-IIIA 期病患者之中，随着PD-L1表远超的减小，捕捉到到DFS的加强【TC <1%，0.97 (0.72, 1.31)；TC 1-49%，0.87（0.60, 1.26）；TC 50%，0.43（0.27, 0.68）】。在PD-L1 TC ≥1%的 II-IIIA 期病患者之中，Atezolizumab第三组有73名（29%）罹患，而BSC第三组有102名（45%）罹患。本原始将近据归纳提示DFS之中期归纳之中，BSC第三组的罹患赴援高于Atezolizumab第三组，但罹患病患者之间的罹患模式没有明显关联。BSC第三组罹患后CIT的常用赴援较低。

3、疫苗的追寻，结果相吻合

Atalante-1原始将近据归纳：一项随机III期临床原始将近据归纳，主旨指标OSE2101【Tedopi，一种抗衰老疫苗（修饰表位仅限于来自 5 种系统性抗原的 HLA-A2+）】对比新标准疗法（多西他赛或培美曲伊塔）在免疫检查点消除剂疗法失败后的NSCLC病患者之中的确实和相容性。

原始将近据归纳结果辨识，原始将近据归纳归属于219名EGFR和ALK形容词的NSCLC ，ECOG PS 0-1病患者，随机2:1遵从OSE2101皮下Q3W疗法6个间隔，随后Q8W维持1年，Q12W直到重大突破，与新标准疗法（多西他赛或培美曲伊塔 Q3W）比较。主要原始将近据归纳往南为OS，次要往南为DCR、孤独恒星质量QoL。

OSE2101第三组 vs 新标准疗法第三组，OS分列11.1、7.5个翌年 [HR 0.59（0.38-0.91）p = 0.02]。6个翌年的DCR为25% vs 24%（NS），mPFS为2.7个翌年vs 3.4个翌年（NS），ORR为8% vs 18%（p=0.07）。

OSE2101第三组 vs 新标准疗法第三组，重大突破后生存环境期为7.7个翌年 vs 4.6个翌年 [HR 0.46 p=0.004]，ECOG PS恶化时间为8.6个翌年 vs 3.3个翌年 [HR0.45 p=0.0005]。OSE2101的QoL在世界上身体状况保持不变（p

4、免疫增强剂在肺部癌疗法之中的应用

DUBLIN-3原始将近据归纳：是一项国际多之教育中心、III 期、随机对照临床原始将近据归纳，主旨指标坎那维达（一种从新型免疫增强小分子，可增强树突细胞成熟和T人体内）+多西他赛对比单药多西他赛在EGFR野生型NSCLC二/三线疗法之中的相容性和确实。原始将近据归纳在在世界上共有归属于559亦然人会，按1:1随机分第三组，两第三组人会除此以外在每个化疗间隔（21天）的第1天遵从75 mg/㎡多西他赛给药，建立联系疗法第三组在第1天多西他赛给药后1星期和第8天给予30 mg/㎡坎那维达。原始将近据归纳的主要往南为OS，次要往南最主要：ORR、PFS、4级之形容词肝细胞提高症的比赴援、24个翌年 OS 赴援、36 个翌年OS赴援、48个翌年OS赴援等。（#LBA48）

原始将近据归纳结果：远比于单用多西他赛第三组，坎那维达建立联系多西他赛第三组的平除此以外OS为15.08个翌年vs 12.77个翌年，之中位OS为10.5个翌年vs 9.4个翌年， 24个翌年OS赴援（22.1% vs 12.5%）、36个翌年OS赴援（11.7% vs 5.3%）以及48个翌年OS赴援（10.6% vs 0%），辨识出有该建立联系可行性具持久的抗衰老得益。

平除此以外PFS为6.0个翌年vs 4.4个翌年,之中位PFS为3.6个翌年vs 3.0个翌年，ORR为12.23% vs 6.76%，4级之形容词肝细胞提高症的比赴援显著下降（第一疗程第8天：27.8% vs 5.26%；全部疗程第8天：33.58% vs 5.13%）。相容性方面，建立联系疗法第三组的耐受性不错，远比于对照第三组，病患者孤独恒星质量更是好。

5、远超拉非尼建立联系曲美替尼第三组成的双靶可行性用于BRAF V600E在肺部癌疗法，载入须知

2021年WCLC大会和ESMO年与会者披露的最从新之欧美年轻人微生物学原始将近据辨识，BRAF突变甲基化比赴援远超为1.78%~3.15%[5,6]，其之中BRAF V600E在肺部癌之中最常见。现有，远超拉非尼建立联系曲美替尼第三组成的双靶可行性（D+T可行性）已经被选为须知（最主要NCCN须知、ESMO须知和CSCO须知）的优先推荐。

绘出2 BRAF V600甲基化肺部癌疗法须知推荐

须知的推荐基于一项叫做BRF113928原始将近据归纳的II期临床试验，除此以外更是从新的原始将近据辨识初治和经治的后期BRAF V600E甲基化NSCLC病患者，采用远超拉非尼建立联系曲美替尼疗法的ORR分列63.9%和68.4%，之中位PFS分列10.8个翌年和10.2个翌年，之中位OS分列17.3个翌年和18.2个翌年。

ESMO 2021大会媒体报道了一项归属于63051亦然病患者的举例来说原始将近据归纳[8]，与BRF113928原始将近据归纳之中某种程度年轻人24.6个翌年的之中位OS远比，远超拉非尼建立联系曲美替尼在举例来说之中展现出有更是长的生存环境得益（29.3个翌年）。

6、MET消除剂捷报频传，Capmatinib、Tepotinib、和Solitinib疗效不断公开场合

MET ex14跳突病患者传统化疗和免疫疗法的效果较差，近年MET消除剂捷报频传，Capmatinib、Tepotinib、和Solitinib相继可获批上市。Capmatinib一线疗法MET ex14跳突的ORR远超68%，是现有疗法MET ex14动作甲基化最高效的靶向抗生素，并具优秀的颅操控。同时，一线疗法ORR高于三线疗法的40.6%，因此推荐尽早常用。此外，Tepotinib在老年病患者之中和相容性得到得出结论。Amivantamab在MET ex14动作甲基化之中也进行了追寻并辨识出有不错，MET ex14动作甲基化或再补上从新抗生素。

GEOMETRY mono-1原始将近据归纳的MET ex14动作甲基化路由表更是从新原始将近据，遵从Capmatinib一线疗法病患者（n=28，cohort 5b）的ORR高67.9%，之中位DOR为11.14个翌年，之中位PFS远超12.4个翌年，之中位OS远超20.8个翌年。遵从Capmatinib三线疗法病患者（n=69，cohort4）的ORR为40.6%，之中位DOR为9.7个翌年，之中位PFS为5.4个翌年，之中位OS远超13.6个翌年。

VISION原始将近据归纳的亚第三组归纳结果，在按年龄分成的亚第三组（＜75岁和≥75岁）之中，Tepotinib除此以外辨识出有了相同的和相容性。VISION原始将近据归归属于第三组了大量MET ex14动作甲基化的老年NSCLC病患者，＜75岁年轻人（n=157）的ORR为52.2%，结核病操控赴援（DCR）为74.5%；≥75岁年轻人（n=118）的ORR为44.9%，DCR为75.4%。

CHRYSALIS原始将近据归纳的可行性结果，Amivantamab在MET ex14动作甲基化NSCLC病患者之中辨识出有抗活性，64%（9/14）的可指标病患者出有现部分纾缓，之中位疗法时间6.5个翌年。

7、Selpercatinib和伊塔替尼用于RET融合病患者的原始将近据让人评语深刻

NSCLC之中RET重排的比赴援远超有1%~2%，多见于年轻、不吸烟的肺部癌病患者。欧美国家众多已经上市的RET-TKI最主要凡德他尼、卡博替尼、Selpercatinib（LOXO-292）和伊塔替尼（BLU-667）。其之中伊塔替尼（BLU-667）已于今年在之欧美可获批上市。

WCLC 2021大会媒体报道的LIBRETTO-321原始将近据归纳促使了Selpercatinib的之欧美年轻人原始将近据。这是一项在之欧美进行的II期临床原始将近据归纳，在47亦然RET融合阳性病患者之中，初治病患者的ORR为90%，经治病患者的ORR为58.3%。这与先前媒体报道的LIBRETTO-001原始将近据归纳结果一致。

针对伊塔替尼的ARROW原始将近据归纳是一项在世界上性I/II期临床原始将近据归纳，WCLC 2021大会披露了ARROW原始将近据归纳的之欧美路由表原始将近据，既往遵从过化疗的病患者ORR为66.7%，DCR为93.9%；此前未经疗法的病患者ORR为80%，DCR为86.7%。在之欧美年轻人之中捕捉到到的结果与ARROW原始将近据归纳之中此前媒体报道的在世界上年轻人结果一致。

8、多个HER2消除剂在NSCLC之中取得突破

在NSCLC之中，HER2突变甲基化乏善可陈为突变扩增和甲基化，20遗传物质插入甲基化（HER2 exon20）最为常见，3%的NSCLC病患者实际上HER2突变甲基化。现有NCCN须知仅推荐HIV偶联抗生素疗法HER2阳性NSCLC病患者，最主要T-DM1和DS-8201。

DESTINY-Lung01是一项指标DS-8201用于HER2过表远超和HER2甲基化后期NSCLC病患者的多之教育中心II期临床原始将近据归纳，ESMO 2021大会披露了HER2甲基化路由表的原始将近据，ORR远超54.9%，DCR远超92.3%，之中位PFS为8.2个翌年，之中位OS为17.8个翌年，在不同HER2甲基化HIV-病患者之中除此以外乏善可陈出有活性。

2021年ASCO大会媒体报道了吡咯替尼建立联系阿伊塔替尼疗法33亦然经治HER2甲基化NSCLC的II期临床原始将近据归纳原始将近据，某种程度的之中位PFS为6.8个翌年，之中位OS未远超到；基线脑细胞移往病患者的ORR为46.2%（6/13），出头细胞移往病患者的ORR为45.0%（9/20），三线疗法病患者ORR为47.1%（8/17），三线及以上病患者的ORR为43.8%(7/16)。

ASCO媒体报道的另一项II期临床原始将近据归纳辨识，曲妥锦嘌呤、伊塔妥锦嘌呤和多西他赛三联疗法在后期HER2甲基化NSCLC病患者之中，ORR为28.9%，纾缓持续时间（DOR）为11.0个翌年，之中位PFS为6.8个翌年，之中位OS为17.6个翌年。

ESMO媒体报道了Poziotinib疗法48亦然未经疗法的HER2 exon20甲基化NSCLC的可行性原始将近据，ORR为43.8%，DCR为75%，之中位PFS为5.6个翌年。

9、伊塔博利锦嘌呤用于中期NSCLC从新常规疗法的再一相容性归纳、主要原始将近据归纳往南和更是从新的结果

原始将近据归纳结果辨识，伊塔博利锦嘌呤用于中期NSCLC的从新常规疗法，MPR赴援为27%，pCR赴援为12%，3～4级TRAE赴援为8%。RP2D/S推荐以三周为间隔麻醉两剂伊塔博利锦嘌呤从新常规疗法，两周后进行手术后。从疗法到手术后的短间隔与极低的MPR赴援系统性。

10、小细胞肺部癌较慢重大突破，D + EP作为扩展期SCLC的新标准疗法（CASPIAN原始将近据归纳）

一项指标依托泊苷 + 顺铂/卡铂(EP) ± 度伐利尤嘌呤(D) ± Tremelimumab（T）一线疗法ES-SCLC的III期原始将近据归纳，与所谓EP远比，D + EP可见显著OS得益（原始将近据截止日期[DCO]: 2019-3-11；HR 0.73 [95% CI 0.59=0.91; p=0.0047]）。之中位随访25.1个翌年（DCO 2020-1-27）的不足之处归纳辨识，D + EP vs EP的OS得益牢固（HR 0.75 [95% CI 0.62-0.91；nominal p=0.0032]）；与所谓EP远比，D + T + EP有OS将近值加强（HR 0.82 [95% CI 0.68-1.00；p=0.0451]），但未远超到统计学关联（p≤0.0418）。本次更是从新之中位随访>3年的OS原始将近据，是截至现有EP+PD（L）1的III期原始将近据归纳报告的最远时间结果。（#LBA61）原始将近据归纳工具：既往未遵从疗法的ES-SCLC病患者按照1:1:1随机分第三组：D 1500 mg + EP q3w；D 1500 mg + T 75 mg + EP q3w；EP q3w。IO第三组病患者遵从4间隔EP + D ± T，随后D 1500 mg q4w维持疗法。EP第三组病患者遵从最多6间隔EP。主要往南为D + EP vs EP和D + T + EP vs EP的OS。在长期随访期间指标情况严重AEs（SAEs）。原始将近据归纳结果：D + EP第三组、D + T + EP第三组和EP第三组的病患者将近分列：268、268和269。截至2021-3-27， 之中位随访39.4个翌年，可用性86%。与EP远比，D + EP一直辨识OS得益：HR 0.71 (95% CI 0.60-0.86；nominal p=0.0003)。D + EP vs EP：之中位OS 12.9个翌年 vs 10.5个翌年；24个翌年OS赴援22.9% vs 13.9%；36个翌年OS赴援17.6% vs 5.8%。与EP远比，D + T + EP一直辨识OS将近值加强：HR 0.81（95% CI 0.67-0.97; nominal p=0.02）；之中位OS为10.4个翌年，36个翌年OS赴援为15.3%。在截止日，46亦然病患者一直遵从D疗法（D + EP第三组27 亦然，D + T + EP第三组19亦然）。D + EP、D + T + EP和EP的相容性分列：SAEs（所有理由）32.5%、 47.4%、36.5%；造成死亡AEs（所有理由）5.3%、10.9%、6.0%。

CASPIAN 原始将近据归纳3年OS原始将近据

与既往归纳一致，之中位随访>3年后，D + EP乏善可陈出有比EP更是持久的OS得益和不错的相容性。遵从D + EP疗法的病患者在第3年时的生存环境赴援是所谓EP第三组的3倍，进一步奠定了D + EP作为ES-SCLC一线疗法的新标准疗法可行性。